Im Jahr 1508 beauftragt Papst Julius II. das gefeierte künstlerische Genie Michelangelo, die Decke der Sixtinischen Kapelle im Vatikan auszumalen. Der weigert sich zunächst den Auftrag anzunehmen, wird jedoch vom machtbesessenen Julius, der sich damit ein Denkmal setzen will, gezwungen....
Zu Beginn des sechzehnten Jahrhunderts, schaffen Michelangelo (Mark Frankel), Raphael (Andrea Prodan) und Leonardo Da Vinci (John Glover) ihre Meisterwerke, während sie sich mit religiöser Verfolgung, politischen Unruhen und der Entdeckung Amerikas auseinandersetzen.